당뇨병 환자, 치료약 종류 따라 심혈관 질환 위험 달라져

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당뇨병 치료제인 ‘나트륨·포도당 공동 수송체2(SGLT-2) 억제제’는 콩팥에서 포도당 재흡수를 유도하는 SGLT-2를 억제해 혈당을 낮춘다. 이 가운데 ‘SGLT-2 억제제’ 계열의 서로 다른 당뇨병 치료약을 사용한 환자는 예후(치료 경과)가 달라질 수 있다는 사실이 확인됐다.

서울대병원 순환기내과 김형관·이희선 교수·고려대 구로병원 최유정 교수팀은 국내에서 가장 많이 처방되는 SGLT2 억제제 2종류(다파글리플로진, 엠파글리플로진)를 사용한 당뇨병 환자 14만5,504명을 추적해 사용한 약제에 따른 심혈관 질환 위험 감소 효과를 비교한 결과다.

연구 결과, 다파글리플로진 그룹은 엠파글리플로진 그룹에 비해 심부전 발생 위험이 16%, 심혈관 질환으로 인한 사망 발생 위험이 24% 낮았다.

연구팀은 지난 2016~2018년 SGLT-2 억제제를 처음 처방받은 국내 경증 당뇨병 환자 14만여 명을 사용한 약제에 따라 다파글리플로진 및 엠파글리플로진 그룹으로 구분했다. 다른 요인이 심혈관 질환 예후에 미치는 영향을 교정하기 위해 1대 1 성향 점수 매칭을 시행했다.

이후 약 2년간 추적 관찰해 △심부전 △뇌졸중 △심근경색 △심혈관 질환으로 인한 사망, 이상 4가지 질환의 종합적·개별적 발생 위험도를 두 그룹 간 비교 분석했다.

두 약제에 따른 심혈관 질환 위험 차이는 각각 유도하는 신경 호르몬 반응이 서로 다르고, 특히 다파글리플로진의 SGLT-2 친화도가 상대적으로 높기 때문일 수 있다는 것이 연구팀의 가설이다.

SGLT-2 친화도가 높을수록 이 단백질과 잘 결합해 약물의 효과가 증대될 수 있다. 다만 다파글리플로진과 엠파글리플로진의 기전적 차이를 증명하려면 두 약제를 비교한 추가 연구가 필요하다고 연구팀은 덧붙였다.

뇌졸중 및 심근경색 발생 위험은 두 그룹에서 차이가 없었다. 4가지 질환의 종합적 위험도는 다파글리플로진 그룹이 엠파글리플로진 그룹보다 약간 낮았지만, 통계적 차이는 아니었다.

부작용 발생 여부로 평가한 약물 안전성도 동일했다. 즉 심혈관 질환 발생에 종합적으로 미치는 영향은 두 약제가 동일하므로 연구 결과를 주의해 해석해야 한다고 연구팀은 강조했다.

김형관 교수는 “심혈관 질환을 줄이는 두 종류의 SGLT-2 억제제는 국내뿐만 아니라 세계적인 당뇨병 치료 가이드라인에서도 우선적으로 권고되는 우수한 약제”라며 “이번 연구는 그동안의 SGLT-2 억제제 연구에서 비교적 적게 다뤄졌던 동양인이나 심혈관 질환 위험이 낮은 경증 환자의 임상 데이터를 대규모로 분석했다는데 의미가 있다”고 했다.

이희선 교수는 “실제 임상 현장에서 매우 흔하게 처방되는 2가지 약제의 예후가 다를 수 있다는 사실은 향후 구체적인 치료 가이드라인을 수립하는 데 도움이 될 것으로 기대된다”고 했다.

최유정 교수와 임재현 전문의는 “당뇨병은 국내 30세 이상 성인 7명 중 1명꼴로 발생하는 흔한 질환”이라며 “대규모 국내 데이터를 기반으로 도출된 이번 연구 결과가 환자 및 의료진의 약제 선택에 도움이 되길 희망한다”고 했다.

이번 연구 결과는 국제 학술지 ‘심혈관 당뇨학(Cardiovascular Diabetology)’ 최신호에 게재됐다.

권대익 의학전문기자 dkwon@hankookilbo.com